自噬（Autophagy）是一种依赖溶酶体的细胞内物质降解途径，从酵母到哺乳动物均高度保守。此过程以胞质中出现的双层膜结构——自噬体（Autophagosome）为特征，涉及自噬体的形成、与溶酶体融合、被降解以及降解产物的释放等多个动态步骤。在生理条件下，自噬的发生需要20多种由自噬相关基因（autophagy-associated gene, ATG）编码的相关蛋白参与，常见的包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。这些基因和蛋白的协作是监测自噬流状态的重要基础。

在多种生理与病理状态下，例如营养缺乏和有毒代谢物的积累，自噬的活性显著增强。在细胞内，损伤的蛋白质、脂质及细胞器会被自噬小泡包裹，并送入溶酶体或液泡进行降解与循环利用。虽然自噬通常作为细胞的保护机制，但其过度或不足的激活会导致细胞功能异常。

研究表明，自噬的作用可分为正向和负向调节，涉及诸多信号分子的相互作用。例如，在自噬诱导及自噬体形成的过程中，五类核心机器的构成至关重要，包括Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统及Atg8/LC3连接系统。此外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）及紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）被视为自噬诱导因子。

在细胞增殖、分化与存活的调控中心中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）扮演了重要角色，其与自噬的正向调控和负向调控均有关。当Akt信号介导mTOR激活时，会抑制自噬的发生，而AMPK信号介导mTOR抑制可以促进自噬。因此，mTOR的活化导致Atg13的高度磷酸化，阻碍其与Atg1/ULK1结合，进而抑制自噬；反之，当mTOR被抑制时，Atg13的去磷酸化使其易于结合Atg1/ULK1，从而诱导自噬流程的启动。

正因如此，深入了解自噬的机制，将对生物医学研究和临床治疗产生重要影响。在此背景下，[strong]918博天堂[/strong]始终致力于推动相关科研，以期为推动自噬相关疾病的应对措施提供更多支持。